A cura di Alessandra Russo. Specialista in Tossicologia Medica. Messina
Caso clinico (1)
Una donna di 73 anni, affetta da ipertensione, fibrillazione atriale, iperlipidemia e diabete mellito, era in trattamento con bisoprololo, apixaban, insulina glargine, valsartan + idroclorotiazide e simvastatina.
Inoltre, la donna assumeva letrozolo e ribociclib per carcinoma alla mammella.
La paziente manifestò sanguinamento rettale attribuito ad emorroidi interne, associato a debolezza generale, dolori muscolari, specialmente alle estremità inferiori e urine di colore scuro.
La donna non presentava febbre, la frequenza cardiaca era 103 battiti/minuto, la frequenza respiratoria 20 atti/minuto, la pressione sanguigna 91/58 mmHg e la saturazione dell’ossigeno era nella norma.
I risultati degli esami di laboratorio evidenziarono i seguenti valori: creatinina 2,06 mg/dL (baseline 1,1 mg/dL) e creatina kinasi 3070 unità/L. L’esame delle urine mostrò una moderata quantità di mioglobinuria.
Venne fatta diagnosi di insufficienza renale acuta secondaria a rabdomiolisi.
Il trattamento con simvastatina e ribociclib venne interrotto.
Gradualmente la paziente migliorò e il valore della creatinina diminuì fino a 1,3 mg/dl.
La terapia con ribociclib venne ripresa, mentre il trattamento con simvastatina venne interrotto definitivamente.
Il trattamento con ribociclib è risultato associato ad insorgenza di anemia, linfocitopenia, neutropenia, aumento dei livelli serici degli enzimi epatici e della creatinina.
Dal momento che il ribociclib è un inibitore dell’isoenzima CYP3A4, può interagire con farmaci che vengono metabolizzati da questo isoenzima, determinando un aumento delle concentrazioni seriche del farmaco concomitante.
Poiché la simvastatina viene metabolizzata prevalentemente dal CYP3A4 (2), ci può verificare un’interazione con il ribociclib.
Raramente sono stati riportati casi di rabdomiolisi associati ad interazione tra ribociclib e simvastatina (3).
Bibliografia
- Badran O, et al. Rhabdomyolysis induced by the interaction between ribociclib and statins- case report and literature review. Breast Cancer 2023; 15: 47-50.
- Schachter M. Chemical, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of statins: an update. Fundam Clin Pharmacol 2005; 19: 117–125.
- Streicher C, et al. Severe rhabdomyolysis induced by possible drug-drug interaction between ribociclib and simvastatin. J Oncol Pharm Pract 2021; 27: 722–726.