Sindrome di Stevens-Johnson da allopurinolo

A cura di Alessandra Russo. Specialista in Tossicologia Medica. Messina

 

Primo caso clinico (1)

Un uomo di 63 anni venne ricoverato per l’insorgenza di rash. Alla visita in pronto soccorso, la temperatura del paziente era di 37°C, la pressione sanguigna 130/80 mm Hg e la frequenza cardiaca 87 battiti/minuto.

L’esame obiettivo evidenziò la presenza di eritema maculopapulare diffuso su quasi tutto il corpo.

Venne fatta diagnosi di sindrome di Stevens-Johnson (SJS).

Il paziente riferì di essere in trattamento con allopurinolo (200 mg/die), metamizolo e diazepam.

Agli esami di laboratorio risultarono nella norma l’emocromo e gli enzimi epatici, mentre era presente un’alterazione della funzionalità renale.

Tutti i farmaci vennero sospesi e il paziente venne trattato con metilprednisolone.

 

Secondo caso clinico (1)

Un uomo di 43 anni venne ricoverato per l’insorgenza di rash su tutto il corpo.

Alla visita, la pressione risultò 170/100 mmHg, la frequenza cardiaca 80 battiti/minuto, la frequenza respiratoria 20 atti/minuto mentre la temperatura era nella norma.

All’esame obiettivo, fu riscontrata la presenza di eritema su tutta la superficie corporea (oltre il 30%). Gli esami di laboratorio mostrarono un aumento della conta leucocitaria con aumento della percentuale dei neutrofili, riduzione della conta degli eritrociti e un’alterazione dei livelli degli enzimi epatici e dei test di funzionalità renale.

Venne fatta diagnosi di sindrome di Stevens-Johnson.

Il paziente assumeva da un mese allopurinolo e farmaci antipertensivi.

Il paziente venne trattato con metilprednisolone, mentre venne sospesa la terapia con allopurinolo.

 

Il trattamento con allopurinolo è risultato associato all’insorgenza di reazioni avverse cutanee di grado severo e a reazioni che possono mettere in pericolo la vita, come la sindrome di Stevens–Johnson syndrome (SJS) e necrolisi epidermica tossica (toxic epidermal necrolysis, TEN).

È stata dimostrata una forte associazione tra HLA-B*58:01 e SJS/TEN indotta da allopurinolo (2-8).

 

Bibliografia

  1. Ferdiana A, et al. Allopurinol-induced Stevens-Johnson Syndrome in Javanese men with positive HLA-B*58:01. Front Genet 2022; 13: 839154.
  2. Somkrua R, et al.. Association of HLA-B*5801 Allele and Allopurinol-Induced Stevens Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Systematic Review and Meta-Analysis. BMC Med Genet 2011; 12: 118.
  3. Fontana RJ, et al. Allopurinol Hepatotoxicity Is Associated with Human Leukocyte Antigen Class I Alleles. Liver Int 2021; 41: 1884–1893.
  4. Low DE, et al. HLA-B*58:01 Association in Allopurinol-Induced Severe Cutaneous Adverse Reactions: The Implication of Ethnicity and Clinical Phenotypes in Multiethnic Malaysia. Pharmacogenet Genomics 2020; 30: 153–160.
  5. Hung SI, et al. HLA-B*5801 Allele as a Genetic Marker for Severe Cutaneous Adverse Reactions Caused by Allopurinol. Proc Natl Acad Sci U S A 2005; 102: 4134–4139.
  6. Stamp LK, et al. Allopurinol Hypersensitivity: Investigating the Cause and Minimizing the Risk. Nat Rev Rheumatol 2016; 12: 235–242.
  7. Sukasem C, et al. HLA-B58:01 for Allopurinol-Induced Cutaneous Adverse Drug Reactions: Implication for Clinical Interpretation in Thailand. Front Pharmacol 2016; 7: 186–188.
  8. Van Nguyen D, et al. Validation of a Rapid, Robust, Inexpensive Screening Method for Detecting the HLA-B*58:01 Allele in the Prevention of Allopurinol-Induced Severe Cutaneous Adverse Reactions. Allergy Asthma Immunol Res 2017; 9: 78–84.
Ultimo aggiornamento: 01 settembre 2022