Farmacovigilanza SIF | Aumento del rischio di amputazioni di gambe e piedi associato a trattamento con canagliflozin. FDA 16 maggio 2017

A cura di Alessandra Russo. Specialista in Tossicologia Medica. Messina

La Food and Drug Administration ha pubblicato un comunicato per informare gli operatori sanitari che i risultati finali di 2 trial clinici hanno dimostrato che nei pazienti trattati con canagliflozin le amputazioni di gambe e piedi si sono verificate con una frequenza doppia rispetto ai soggetti esposti a placebo.

Si tratta di due ampi trial clinici randomizzati verso placebo che hanno valutato pazienti con diabete di tipo 2 con diagnosi di patologia cardiovascolare o a rischio di svilupparla: il trial CANVAS (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study) ed il trial CANVAS-R (A Study of the Effects of Canagliflozin on Renal Endpoints in Adult Participants With Type 2 Diabetes Mellitus).
I pazienti sono stati seguiti per un periodo medio di 5,7 e 2,1 anni, rispettivamente, nel trial CANVAS ed in quello CANVAS-R.

Tabella 1. Amputazioni nel trial CANVAS

	Esposizione a placebo (N=1441)	Esposizione a canagliflozin 100 mg (N=1445)	Esposizione a canagliflozin 300 mg (N=1441)	Esposizione totale a canagliflozin (N=2886)
Pazienti con un’amputazione (%)	22 (1,5)	50 (3,5)	45 (3,1)	95 (3,3)
Amputazioni totali*	33	83	79	162
Tasso di incidenza di amputazioni^	2,8	6,2	5,5	5,9
Hazard ratio (IC 95%)	―	2,24 (1,36-3,69)	2,01 (1,20-3,34)	2,12 (1,34-3,38)

* Alcuni pazienti hanno subito più di 1 amputazione.
^ Per 1000 anni-paziente

Tabella 2. Amputazioni nel trial CANVAS-R

	Esposizione a placebo (N=2903)	Esposizione a canagliflozin 100 mg (con aumento graduale fino a 300 mg) (N=2904)
Pazienti con un’amputazione (%)	25 (0,9)	45 (1,5)
Amputazioni totali*	36	59
Tasso di incidenza di amputazioni	4,2	7,5
Hazard ratio (IC 95%)	―	1,80 (1,10-2,93)

* Alcuni pazienti hanno subito più di 1 amputazione.
^ Per 1000 anni-paziente

Complessivamente, le amputazioni sono state più frequenti a livello dei piedi (99 pazienti sui 140 che hanno subito amputazioni nei gruppi trattati con canagliflozin nei due trial). Tuttavia, in 41 pazienti su 140, sono stati osservati anche casi di amputazioni a livello delle gambe (sopra e sotto il ginocchio). Alcuni pazienti hanno subito più di 1 amputazione e in alcuni casi erano coinvolti entrambi gli arti inferiori.
Di solito i fattori che hanno portato all’amputazione erano rappresentati da infezioni agli arti inferiori, gangrena, ulcere diabetiche ed ischemia.
Il rischio di amputazione era maggiore nei pazienti con una storia di precedenti amputazioni, vasculopatia periferica e neuropatia.

Link