Giuseppe Casano, Specializzando in Farmacia Ospedaliera, Università di Messina
Alessandra Russo. Specialista in Tossicologia Medica. Messina
In un articolo pubblicato sulla rivista Allergology International (1) vengono riportate le caratteristiche della sindrome da ipersensibilità indotta da farmaci (drug-induced hypersensitivity syndrome, DiHS)/reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS).
La DiHS/DRESS è molto più frequente rispetto alla sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica (Stevens-Johnson syndrome, SJS/toxic epidermal necrolysis, TEN). Sebbene la reale incidenza di DiHS/DRESS possa essere sottostimata, essa potrebbe colpire più di 10 casi su 1 milione in un anno.
Non è stata stabilita una correlazione con razza, età e sesso, anche se alcuni studi riportano una lieve predominanza nel sesso femminile (2-3) e in uomini anziani di colore (4). Solo il 7% dei pazienti ha meno di 20 anni (3). Non sono state evidenziate variazioni stagionali né correlazione con una storia personale o familiare di atopia o di eruzioni da farmaci.
Come osservato con SJS/TEN, la presenza di precedenti malattie reumatiche o del tessuto connettivo vascolare risulta elevata (8,5%), mentre la presenza di cancro risulta inferiore rispetto a SJS/TEN (5,1% versus 10,6%) (2).
Inoltre, quasi la metà dei pazienti aveva avuto un episodio di infezione nel mese precedente, in particolare un’infezione virale, e ciò conferma l’ipotesi che i virus svolgano un ruolo critico nella generazione e nell’attivazione di cellule T specifiche per il farmaco (5-7).
In particolare molti pazienti hanno sviluppato DiHS/DRESS diverse settimane dopo un’infezione da Herpes zoster. Pertanto, si potrebbe ipotizzare che un’infezione virale predisponga i soggetti con precedenti patologie reumatiche o del collagene a sviluppare un’immunopatologia scatenata dal farmaco (5-7).
Per quanto riguarda i fattori genetici, alcuni tipi di eruzione cutanea indotta da determinati farmaci sono stati correlati con diversi specifici alleli del gene HLA (human leukocyte antigen), ad esempio l’associazione tra l’allele HLA-B*15:02 e SJS/TEN indotta da carbamazepina (8) e l’associazione tra l’allele HLA-B*58:01 e DiHS/DRESS e SJS/TEN indotti da allopurinolo (9).
Sebbene la patogenesi della DiHS/DRESS rimanga ancora da chiarire, viene generalmente considerata come una reazione di ipersensibilità mediata da cellule T, come altre eruzioni di grado severo indotte da farmaci (1).
I sintomi di DiHS/DRESS di solito si manifestano da 3 settimane a 3 mesi dopo l’inizio del farmaco che ne determina l’insorgenza.
Alcuni esempi di farmaci che possono causare DiHS/DRESS sono i seguenti:
- Carbamazepina
- Fenitoina
- Fenobarbital
- Zonisamide
- Mexiletina
- Lamotrigina
- Dapsone
- Salazosulfapiridina
- Allopurinolo
- Minociclina
- Abacavir
- Nevirapina
Nella Tabella 1 sono riportate alcune differenze nelle manifestazioni cliniche e nei risultati degli esami di laboratorio osservati in pazienti con SJS/TEN e in quelli con DiHS/DRESS.
Tabella 1. Differenze tra SJS/TEN e DiHS/DRESS
|
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SJS/TEN |
DiHS/DRESS |
|
Insorgenza |
<1-2 settimane |
>3 settimane |
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Immunoglobuline |
Nessuna modifica |
Riduzione |
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Istologia |
Danno epidermico severo |
Nessuna modifica epidermica |
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Riattivazione virale |
Di solito assente o EBV |
Presente (HHV-6, EBV, CMV, etc.) |
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Conseguenze |
Alterazioni oculari |
Malattia autoimmunitaria |
|
LTT – Fase acuta – Fase di Risoluzione |
+ – |
– ++ |
LTT = test in vitro di trasformazione linfocitaria (lymphocyte transformation test).
EBV (Epstein Barr Virus), HHV-6 (Human Herpes Virus 6), CMV (Cytomegalovirus)
Bibliografia
- Shiohara T, Mizukawa Y. Drug-induced hypersensitivity syndrome (DiHS)/ drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): An update in 2019. Allergol Int 2019; 68:301-8.
- Kardaun SH, et al. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): an original multisystem adverse drug reaction. Results from the prospective RegiSCAR study. Br J Dermatol 2013; 169: 1071-80.
- Mizukawa Y, et al. Drug-induced hypersensitivity syndrome(DiHS)/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) severity score: a useful tool for assessing disease severity and predicting fatal cytomegalovirus disease. J Am Acad Dermatol 2019; 80: 670-8.
- Gaffey CM, et al. Phenytoin-induced systemic granulomatous vasculitis. Arch Pathol Lab Med 1986; 110: 131-5.
- Shiohara T, et al. Crucial role of viral reactivation in the development of severe drug eruptions: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol 2015; 49: 192-202.
- Shiohara T, et al. Prediction and management of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Expert Opin Drug Metab Toxicol 2017; 13: 701-4.
- Shiohara T, et al. Viral reactivation in cutaneous adverse drug reactions. In: Shear NH, Dodiuk-Gad RP, editors. Advances in Diagnosis and Management of Cutaneous Adverse Drug Reactions. Current and Future Trends. Singapore: Springer – Nature; 2019. p. 55-65.
- Chung WH, et al. Medical genetics: a marker for Stevens-Johnson syndrome. Nature 2004; 428: 6982.
- Hung S-I, et al. HLA-B*5801 allele as a genetic marker for severe cutaneous adverse reactions caused by allopurinol. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 4134-9.
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